Quand notre monde est menacé par des créatures paranormales, le Centre, une organisation secrète spécialisée dans le paranormal, fait appel à ses meilleurs agents : Martin Mystère, sa demie sœur Diana Lombard et Java Des Cavernes, un homme de Neandertal. Cependant un jour, M.O.M, la directrice de l'agence leur confit un nouvel agent : Jane Smith qui se révèle être le plus dur défi pour l'équipe Mystère.
